Welche Schritte sind bei der Behandlung einer PsA in Betracht zu ziehen?
Welche Schritte sind bei der Behandlung einer PsA in Betracht zu ziehen?
Sowohl die GRAPPA als auch die EULAR Empfehlungen formulieren übergeordnete Prinzipien, wobei nur die EULAR ein Treat-to-Target-Konzept empfehlen, welches die GRAPPA als Forschungsagenda nur erwähnt. Das Target wird hierbei durch die EULAR Empfehlungen als Remission oder minimale Krankheitsaktivität definiert.
Außerdem wird die Bedeutung von:
Auch die verschiedenen Krankheitsdomänen sollten bei der Auswahl der Therapie berücksichtigt werden. Dies umfasst neben dem Vorhandensein von Arthritis, Daktylitis, Enthesitis, axialer Manifestationen, Hautbeteiligung und Nagelbeteiligung auch extraartikuläre Manifestationen wie kardiovaskuläre Erkrankungen, Uveitis sowie chronisch-entzündliche Darmerkrankungen.
Diesem Fakt tragen besonders die GRAPPA Empfehlungen Rechnung, die die Therapieempfehlungen je nach Krankheitsmanifestation aufschlüsseln.
Welches Eingangskriterium legt die Assessment in Spondyloarthritis international Society (ASAS) ihren Klassifikationskriterien für eine Spondyloarthritis zugrunde?
Die Assessment in SpondyloArthritis international Society (ASAS) Klassifikationskriterien legen als Voraussetzung für die Klassifikation als axSpA das Vorliegen eines chronischen Rückenschmerzes über mehr als drei Monate mit einem Beginn vor dem 45. Lebensjahr fest. Anschließend gibt es zwei mögliche Arme:
1. Den Bildgebungsarm, welcher eine Sakroiliitis in entweder MRT oder Röntgen und ≥ 1 typische SpA-Manifestation fordert.
2. Den klinischen Arm, welcher neben einer HLA-B27-Positivität ≥ 2 der folgenden SpA-Manifestationen benötigt:
Besteht nach aktuellem Wissensstand ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko bei Patienten mit axSpA unter Therapie mit NSAR und Coxiben?
Bildquelle: Unsplash, Robina Weermeijer
Die Studienergebnisse sind hier nicht eindeutig.
Eine Metaanalyse bestätigte ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko unter Therapie mit NSAR und Coxiben, mit Ausnahme von Naproxen. Demgegenüber fand die PRECISION-Studie keine Unterschiede im kardiovaskulären Risikoprofil von Naproxen, Celecoxib und Ibuprofen. Speziell für die axSpA konnte kein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko bei NSAR einschließlich Coxibe gezeigt werden.
Vgl.:
Coxib, traditional NTC, Bhala N, Emberson J, Merhi A, Abramson S, et al. Vascular and upper gastrointestinal effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs: meta-analyses of individual participant data from randomised trials. Lancet. 2013 Aug 31; 382(9894):769–779.
Nissen SE, Yeomans ND, Solomon DH, Luscher TF, Libby P, Husni ME, et al. Cardiovascular Safety of Celecoxib, Naproxen, or Ibuprofen for Arthritis. The New England journal of medicine. 2016 Dec 29; 375(26):2519–2529.
Die GRAPPA-Empfehlungen unterteilen die Therapie nach Krankheitsmanifestation. Was wird bei axialer oder enthesialer Manifestation nach NSAR Versagen empfohlen?
GRAPPA-Empfehlungen:
Bei axialer oder enthesialer Manifestation wird ebenso wie in den EULAR Empfehlungen der direkte Beginn einer Biologika-Therapie ohne csDMARD Therapie empfohlen.
Welche der genannten Wirkstoffe sind (JAKs) Januskinase-Inhibitoren?
Früher stand JAK für Just Another Kinase, da der Wirkungsmechanismus noch nicht klar war.
Heute verwendet man den Ausdruck Januskinase, nach dem römischen Gott Janus mit den zwei Gesichtern.
Die Januskinasen „schauen“ wie dieser Gott in zwei Richtungen – zur Zelle und zum transmembranären Rezeptor.
Bildquelle: Wikipedia.org, gemeinfrei
Insgesamt existieren vier verschiedene JAKs.
Tofacitinib
Blockiert als pan-JAK-Inhibitor, v. a. JAK3 und JAK1 und JAK2. Tofacitinib zeigte seine Wirksamkeit bei der PsA in einer placebokontrollierten Studie und ein vergleichbares Ansprechen wie Adalimumab, auch bei Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf einen TNF-Blocker.
Baricitinib
Geplant ist eine Phase-III-Studie, die die Wirksamkeit von Baricitinib, welches bereits für die RA zugelassen ist, auch bei der PsA untersuchen soll.
Upadacitinib und Filgotinib
Weitere Studien beschäftigen sich mit der Wirksamkeit der selektiven JAK-1-Inhibitoren Upadacitinib (ClinicalTrials.gov ID NCT03104374, NCT03104400) und Filgotinib (NCT03101670).
Vgl. Gilead Sciences I. Gilead and Galapagos Announce Results With Filgotinib in the Phase 2 Equator Study in Psoriatic Arthritis and Progression Into Phase 3 for the Selection Study in Ulcerative Colitis. 2018 30.05.2018 [cited 06.08.2018]
